تم العثور على جينات الاستعداد لمتلازمة التعب المزمن

أصبح دور علم الوراثة في تطور متلازمة التعب المزمن، أو التهاب الدماغ والنخاع العضلي (ME/CFS)، أكثر وضوحًا تدريجيًا. ووفقا لأكبر تحليل حتى الآن، يشارك 259 جينًا في هذه العملية، أي ستة أضعاف ما وجد في الدراسة. دراسة مماثلة سابقًا.

ME/CFS هي حالة مزمنة ومعيقة في كثير من الأحيان. وتتنوع مظاهره، ولكن الشيء الرئيسي هو الشعور بالضيق بعد الجهدعندما يؤدي النشاط البسيط إلى التعب لفترة طويلة. عادة ما يتم تحفيز متلازمة التعب المزمن/متلازمة التعب المزمن بسبب عدوى، ولكن لا يزال من غير الواضح لماذا لا يعاني العديد من الأشخاص الذين أصيبوا بمثل هذه العدوى من هذه المشكلة.

قام الباحثون بتحليل البيانات الجينومية لأكثر من 10500 شخص يعانون من متلازمة التعب المزمن/متلازمة التعب المزمن، والتي تم جمعها سابقًا كجزء من مشروع DecodeME، والذي وجد في أغسطس اختلافات جينية واضحة خاصة بالتشخيص. تمت مقارنة هذه المعلومات مع بيانات من الأشخاص الذين لا يعانون من ME/CFS من البنك الحيوي في المملكة المتحدة. تم نشر النتائج كطبعة أولية بتاريخ medRxiv.

ركز العلماء على تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs)، حيث يتغير نيوكليوتيد واحد فقط في الجينوم. وينظر التحليل القياسي إلى تعدد الأشكال SNPs واحدًا تلو الآخر، لكن “بيولوجيا الأمراض المعقدة تعمل بشكل مختلف”، كما يوضح ستيف جاردنر، الرئيس التنفيذي لشركة التكنولوجيا الحيوية PrecisionLife، التي أجرت الدراسة.

ويقول: “هناك العديد من الجينات المعنية، وهي تتفاعل مع بعضها البعض. بعضها يعزز تأثيرات الجينات الأخرى، بينما يقوم البعض الآخر، على العكس من ذلك، بقمعها”.

الجينات الرئيسية للتعب المزمن

بحث علماء الوراثة عن مجموعات من SNPs المرتبطة بخطر الإصابة بالـ ME/CFS. ووجدوا 22,411 مجموعة من هذه المجموعات، تتألف من مجموعات من 7,555 تعدد الأشكال، من بين أكثر من 300,000 مجموعة تم تحديدها بشكل عام. كلما زاد عدد مجموعات SNP، زادت فرص الإصابة بمتلازمة التعب المزمن.

تمت مطابقة أشكال SNP الموجودة مع 2311 جينًا، يساهم كل منها بشكل بسيط في المخاطر الفردية. من بينها، تم تحديد 259 جينًا “أساسيًا” أظهرت أقوى ارتباط مع ME/CFS وتحتوي على أكثر أشكال SNP شيوعًا. ويعد هذا تحسنا كبيرا مقارنة بدراسة أغسطس، التي حددت 43 جينا.

وقال جاردنر: “إذا كنا مهتمين حقًا باحتمال اكتشاف الأدوية ونريد مساعدة أكبر عدد ممكن من المرضى، فمن الواضح أن الأمر يستحق استكشاف (المتغيرات) ذات الانتشار الأعلى والتأثير الأقوى أولاً”.

لا يوجد حاليًا علاج محدد لـ ME/CFS. يتم وصف مسكنات الألم أو مضادات الاكتئاب للمرضى، كما يتم تقديم توصيات بشأن إدارة الطاقة.

مثل هذا البحث سوف يسلط الضوء على العواقب الوخيمة لللمتلازمة المؤلمة/متلازمة التعب المزمن، وهي الحالة التي تم إهمالها لعقود من الزمن، كما يأمل البروفيسور داني ألتمان من جامعة إمبريال كوليدج في لندن: “نحن ندخل عصر النضج في مجال علم الجينوم والفيزيولوجيا المرضية (للمرض)”.

لقد حاولت العديد من الدراسات السابقة بالفعل تحديد عوامل الخطر الجينية لـ ME/CFS.

يقول ألتمان: “تم تأكيد بعض النتائج من خلال دراسات مستقلة، والبعض الآخر لم يتم تأكيدها. الأمر كله يتعلق بحجم البحث وقوته”.

وفي رأيه، فإن الدراسات التي أجريت على أعداد صغيرة من المشاركين من المرجح أن تفوت الإشارات الجينية الحقيقية.

في أغسطس، حدد باحثو مشروع DecodeME أيضًا متغيرات في ثماني مناطق جينية (بما في ذلك تلك الجينات الـ 43) التي تؤثر على خطر الإصابة بالـ ME/CFS، لكنهم لم يتمكنوا من تكرار كل هذه النتائج في مجموعات بيانات مستقلة. وجدت شركة PrecisionLife مرة أخرى جميع المناطق الثماني، مما يؤكد أهميتها كعوامل خطر.

ما هو التالي

غالبًا ما تتم مقارنة ME/CFS بكوفيد طويل الأمد، والذي ينجم بالمثل عن العدوى وغالبًا ما يكون مصحوبًا أيضًا بالضيق بعد الجهد. وفي دراسة جديدة، قارن العلماء قائمة الجينات المرتبطة بـ ME/CFS مع الجينات التي ارتبطوا بها سابقًا بكوفيد طويل الأمد.

يقول جاردنر: “حوالي 42% من الجينات التي وجدناها في مرض كوفيد الطويل الأمد يتم التعبير عنها أيضًا بشكل ثابت في عدة مجموعات من المصابين بالمرض”. “من الواضح أن هذين المرضين متداخلان.”

ومع ذلك، يجب أخذ نتائج Long Covid بحذر لأنه تم تحليل هؤلاء المرضى بشكل مختلف عن الأشخاص الذين يعانون من ME/CFS، كما تحذر جاكلين كليف من جامعة برونيل في لندن. في هذه الورقة، كتب الباحثون أن التداخل الجيني الذي تم تحديده هو “تقدير الحد الأدنى”، مما يعني أن الظروف قد تكون متشابهة وراثيا أكثر مما نعتقد.

سيتم فحص العلاقة بين كوفيد الطويل الأمد ومتلازمة التعب المزمن من خلال “تحليل عالي التقنية وعالي الدقة” في دراسة قادمة يقول ألتمان إنه تم تمويلها بالفعل. وخلص إلى أنه من خلال فهم الآليات الكامنة وراء ME/CFS وLong Covid، بالإضافة إلى الاختلافات بينهما، سيكون من الممكن استهدافها بطريقة مستهدفة.